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反覆妊娠丟失患者,先兆流產怎麼辦?

2021-10-29由 醫脈通婦產科 發表于 母嬰

平均8。7%的先兆流產可發展為流產,其是否需要治療尚存在爭議。產前抑鬱和焦慮症狀會影響到1/4的孕早期女性,在先兆流產中的患病率更高。為了確定是否需要治療,有必要評估治療後相對於未治療的結果,同時關注患者的精神狀態。

然而,治療的結果可能是混雜的,因為先兆流產可能是由於正常胚胎中胎盤的分離,或者是由於防禦機制阻止異常胚胎的繼續發育。最重要的混雜因素是胚胎結構畸形或染色體畸變。當有胚胎異常的患者被納入試驗時,會使結果發生負偏離。在任何陰性試驗中,應考慮結果的混雜性。在下面提到的任何一項試驗中,都沒有考慮到胚胎結構缺陷和染色體畸變。

臥床休息

臥床休息是孕期出血的常規處置。然而,幾乎沒有有效的證據。人們常說,臥床休息可以防止患者孕期壓力過大時而又不得不面對的工作和日常瑣事的壓力。然而,許多女性在進行正常活動而不是躺在床上只想著妊娠的時候,壓力反而可能會小一些。

Harrison等進行了一項補充人絨毛膜促性腺激素(hCG)與臥床休息的隨機試驗。在臥床休息組,20名女性中有15名流產。作者的結論是,補充hCG更優越。在Cochrane系統回顧研究中,發現臥床休息沒有效果。Meta分析只發現了兩項研究,包括84名女性。在預防流產方面,無論是在醫院臥床休息還是在家臥床休息都沒有顯著差異(RR 1。54, CI 0。92~2。58)。Bigelow和Stone在一篇綜述中引用了4篇文獻,3篇文獻沒有發現臥床休息的好處。

關於胎盤後血腫,一篇論文指出,當依從性臥床患者與不依從性患者相比,臥床休息的患者流產率更低,足月妊娠率更高(P=0。0001)。

人絨毛膜促性腺激素

有多項依據支援補充hCG對先兆流產有效。hCG透過糖基化hCG的作用促進著床。hCG透過影響血管生成和血管重塑來增加對胚胎的血供,而血管重建對植入和胎盤發育至關重要。hCG透過上調VEGF促進血管生成。

然而,很少有證據表明hCG讓先兆流產受益。Harrison對61名先兆流產女性進行了hCG安慰劑和臥床休息的對比研究。在服用hCG的20人中有6人流產,服用安慰劑的21人中有10人流產,臥床休息組20人中有15人流產。hCG的效果明顯好於臥床休息,但與安慰劑相比沒有優勢。

Devaseelan等對3篇關於hCG和先兆流產的論文進行了Cochrane資料庫系統性回顧分析,包括Harrison的試驗。Meta分析顯示hCG組和“無hCG”(安慰劑組或無治療組)組之間流產發生率的差異無統計學意義(RR 0。66)。

孕酮

Wahibi等對口服地屈孕酮與安慰劑的兩個試驗,以及陰道孕酮的兩個試驗,進行了分析。總體資料支援補充孕激素,受益有統計學意義(OR=0。53)。值得注意的是,在接受陰道孕酮治療的女性中,與安慰劑相比,該療法在減少流產方面沒有統計學上的有效性(RR=0。47),而口服孕酮(地屈孕酮)有效(RR=0。54)。Carp隨後發表了一篇包含5項隨機臨床試驗的Meta分析,其中包括660名患者。結果顯示,與標準護理相比,地屈孕酮治療後流產的機率顯著降低(RR=0。47)。對照組女性24%的流產率(78/325)降低到13%(44/335),在服用地屈孕酮後,流產率絕對減少11%。

Lee等發表了先兆流產孕酮的Meta分析。4項陰道孕酮試驗的亞組Meta分析顯示沒有一項試驗有統計學意義,Meta分析雖然顯示出流產率較低的趨勢,但沒有達到統計學意義(OR=0。72)。

多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的PRISM試驗,用於評估先兆流產女性使用陰道微粉化孕酮的效用。治療從出血開始,持續到妊娠16周。共有4153名女性被隨機分配接受孕酮(2079名女性)或安慰劑(2074名女性)。孕酮組在至少懷孕34周後的活產率為75%,安慰劑組為72%(相對比率為1。03,P=0。08)。因此,與上述地屈孕酮試驗相比,沒有顯著效果。然而,當對有3次或3次以上流產的女性進行亞組分析時,活產率與對照組相比分別為72%和57%(相對比率為1。28)。因此,對於反覆妊娠丟失和陰道出血的患者,給予陰道微粉化黃體酮可能是有益的。

然而,很難將PRISM研究的結果與同一作者的PROMISE研究結果保持一致,後者沒有顯示陰道微粉化孕酮對複發性流產有任何有益作用。

肌肉注射17-羥孕酮醋酸酯或己酸酯的證據很少。然而,Shearman和Garrett發現17-羥基孕酮己酸鹽對先兆流產沒有任何有益作用。考慮到與肌肉注射相關的疼痛和不適及缺乏證據,因此對先兆流產不建議推薦。

1.孕酮與絨毛膜血腫

孕激素治療絨毛膜下血腫有兩個臨床試驗,都是開放標籤的觀察研究。在第一項研究中,Pelinescu Onciul等用微粉化孕酮600mg/d治療125名女性,其中18。7%的妊娠終止於流產。在第二項研究中,100名有先兆流產和胚胎存活的女性接受了地屈孕酮治療,活產93例,流產7例。地屈孕酮組的結果顯著優於對照組(RR=2。04)。然而,這些結果應該謹慎對待,因為比較兩個不同的非隨機患者佇列存在方法學缺陷。

2. 安全性和不良反應

孕期使用藥物時應始終考慮到安全性和不良反應。孕酮本身具有抗雄性激素的作用,並被報道會導致尿道下裂。從懷孕前4周到14周服藥,孕酮相關的尿道下裂發生在8。4%的病例母親和2。4%的對照母親中。Check等在382名接觸孕酮或17α-羥孕酮的女性中發現兩種心血管畸形、臍膨出、腦積水和扁桃體足伴顎裂。這些研究沒有對照組。雖然孕酮已被報道為安全的,但被美國食品藥品管理局列為B類藥物。對孕婦的不良反應包括噁心、頭痛和嗜睡。如果陰道給藥,出血時會有不適感,如果出血嚴重,可以沖洗栓劑。

一項對孕期使用地屈孕酮相關的出生缺陷的回顧性研究得出結論,地屈孕酮的臨床經驗沒有提供孕期使用地屈孕酮與出生缺陷之間存在因果關係的證據。據估計,在1977—2005年期間,約有3800萬女性接受了地屈孕酮治療,超過1000萬胎兒暴露,對母親似乎也沒有什麼大的不良反應。

心理支援

大約30%的反覆妊娠丟失女性患有抑鬱症,更高比例的女性有高度焦慮的狀態和特質。這些夫婦一般得不到社會支援,也可能會面對麻木不仁的態度。雖然心理支援可能不會影響先兆流產發展為流產的可能性,但心理支援無疑是有益的。無論是家庭醫師、婦科醫師,甚至是執業護師、主治醫師都是提供心理支援的最重要的人。遺憾的是,由於臨床工作的壓力,以及醫師缺乏培訓和經驗,他們並不總能提供所需的指導。心理學家也許能夠提供支援,但並不是所有的患者都願意接受心理學家的支援。

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