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切過闌尾的人帕金森病風險更低,可能是因為闌尾中的“垃圾蛋白”

2022-02-18由 日丶子 發表于 歷史

闌尾一直被當做人類進化不完全的產物,既沒有太大作用,也幾乎感受不到其存在。除非當闌尾炎發作,我們才會緊急跑到醫院將它切除。但是目前有研究發現切除闌尾之後,還有一些意外收穫——患帕金森病的機率下降了。

切過闌尾的人帕金森病風險更低,可能是因為闌尾中的“垃圾蛋白”

圖片來源:Pixabay

編譯 | 甘立

審校 | 楊心舟

闌尾位於腹腔右下方,接近骻骨的位置,是一個由結腸形成的袋狀結構,連線到盲腸。大多數人常常忽視闌尾的存在,除非闌尾發炎。但最新研究表明闌尾可能在帕金森病的發展中起關鍵作用。據 2018 年 10 月 31 日發表在《科學·轉化醫學》(

Science Translational Medicine

)上的一項研究,

那些在青年時期去做過闌尾切除的人群,幾十年後患帕金森病的機率降低了 19.3%。

切過闌尾的人帕金森病風險更低,可能是因為闌尾中的“垃圾蛋白”

人體不同的闌尾模式比例。來源:Wikipedia

消化系統造成神經疾病?

帕金森病(Parkinson‘s disease,簡稱 PD)是一種影響中樞神經系統的慢性神經退化疾病,主要影響運動神經系統。它的症狀通常隨時間緩慢出現,早期最明顯的症狀為顫抖、肢體僵硬、運動功能減退和步態異常,也可能有認知和行為問題;痴呆症在病情嚴重的患者中相當常見,超過三分之一的病例也會發生重性抑鬱障礙和焦慮症。其它可能伴隨的症狀包括知覺、睡眠、情緒問題。帕金森病帶來的主要運動症狀合稱為帕金森綜合徵。

新發現有助於人們認識到帕金森病與消化系統的密切聯絡。

美國 Van Andel 研究中心研究神經退行性疾病的助理教授、文章第一作者 Viviane Labrie 指出,闌尾附著在大腸上並容納腸道細菌。這個手指狀的組織囊一度被認為是人類可有可無的進化殘餘,但現在闌尾被認為在免疫功能中起著重要作用,特別是在生命早期。Labrie 等人表示,儘管越來越多的研究表明炎症起著關鍵作用,但目前帕金森病發病機理尚不明確。

切過闌尾的人帕金森病風險更低,可能是因為闌尾中的“垃圾蛋白”

Van Andel 研究所神經退行性病學中心副教授 Viviane Labrie 博士。圖片來源:https://labrielab。vai。org/lead-investigator/

闌尾含有致病蛋白片段

研究者分析了瑞典一個 160 萬人、總隨訪量近 9200 萬人的資料庫,發現早年做過闌尾切除手術的人群,帕金森發病風險較低。美國 Van Andel 研究所副教授、文章共同作者 Lena Brundin 補充說,生活在該國農村地區的人群差異尤為明顯。儘管暴露在農藥環境下已被證明與帕金森病有關,但其潛在原因尚不清楚。

此外,研究人員還研究了一個規模較小的資料庫。該庫有 849 名帕金森病患者。經統計,闌尾切除手術讓其平均發病時間晚了 3。6 年。研究者還在 50 名健康受試者中發現了 48 人

闌尾中含有帕金森的病理蛋白——α-突觸核蛋白(alpha-synuclein)的寡聚體和短片段,

這表明該蛋白質可能在闌尾中發揮作用。Van Andel 研究所副主任 Patrik Brundin 表示,對於在健康人群體內發現如此多的 α-突觸核蛋白,他很驚訝。並且該蛋白在老年和年輕受試者中含量同樣豐富。“這些發現令人驚訝,讓我們興奮不已。”他說。

根據 Labrie 的說法,α-突觸核蛋白的變形團狀物可能透過連線消化系統和大腦的迷走神經,將這種破壞性的蛋白質植入大腦。研究人員認為,

這種蛋白的堆積會阻礙化學物質多巴胺的生成,從而導致帕金森症的震顫和僵硬。

切過闌尾的人帕金森病風險更低,可能是因為闌尾中的“垃圾蛋白”

即使是健康的闌尾,裡面也含有大量的 α-突觸核蛋白。圖片來源文獻。

致病機制複雜

哈佛醫學院神經學教授、McLean 醫院神經再生實驗室及研究所負責人 Ole Isacson 沒有參與這項研究,他持不同觀點。在他看來,切除闌尾可以透過阻絕炎症來幫助預防或延緩帕金森症。他認為炎症才是真正的罪魁禍首。

炎症性腸病

(inflammatory bowel disease, IBD)和

腸道炎症

(gut inflammation)與帕金森症有關。近期的一項研究發現,用一種名為“抗腫瘤壞死因子”(anti-tumor necrosis factor)的抗炎藥治療炎症性腸病患者,可以將他們患帕金森症的機率降低近 80%。Isacson 表示,帕金森症的病因有很多,也許有超過半數的帕金森病患者之前患有某種炎症,其加速了帕金森症的發生。

美國埃默裡大學生理學教授 Malú Tansey 沒有參與這項研究,他認同理清炎症與帕金森症之間關係的行為,並認為透過該方法能找到診斷、治療帕金森病的更好方法。她表示,避免炎症(如良好的飲食與運動習慣、攝取藥物與益生菌)可能對預防帕金森症有一定作用。

運動障礙專家、致力於帕金森病研究的 Michael J。 Fox 基金會醫療通訊副總裁 Rachel Dolhun 表示,許多帕金森症患者早期會出現便秘、嗅覺喪失、低血壓、睡眠障礙等症狀。如果人到中年偶爾出現便秘,不必過於擔心,但一系列症狀可能意味著更有可能患上帕金森病。Dolhun 希望未來人們能獲得風險評分,使他們儘早改變生活方式或改變使用的藥物,從而預防帕金森病。

然而,Labrie 和 Dolhun 都

不建議現階段人們為了預防帕金森病有意做闌尾切除手術

。該項研究只能確定闌尾切除與帕金森病的某種關聯,並不能明確兩者的因果關係。Labrie 希望有朝一日能夠控制 α-突觸核蛋白切割與體內合成方式,進而弄清它是如何在體內積累的。與此同時,她的團隊正在尋找健康人闌尾與帕金森病患者闌尾之間的其它區別,以解釋其體內蛋白質如何以及何時會失控。

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