預防勝於治療——狄更斯

近些年，卵巢早衰發病越來越年輕化，傳統方法仍無法恢復其生育功能， 甚至可能還存在增加乳腺癌等惡性腫瘤的患病風險。隨著如今再生醫學技術的成熟，幹細胞或能幫助卵巢早衰患者，擺脫困擾！

資料顯示，我國女性絕經平均年齡是49歲，通常把45歲之前絕經叫早絕經，把40歲之前絕經叫卵巢早衰。由於卵巢功能評估意識較弱，疾病發現晚，自然妊娠機率極低。

01、

傳統方法干預卵巢早衰效果欠佳

目前干預卵巢早衰常規辦法是中醫和激素補充療法，但它們僅能起到暫時緩解作用，無法從根本上治癒卵巢早衰，且長期干預存在較多種副反應。

所以，深入研究其發病機制及開發卵巢早衰防治新策略成為近年來國內外研究熱點。

02、

幹細胞療法為干預卵巢早衰提供新思路

幹細胞主要來源為骨髓、脂肪和臍帶，因其取材方便，免疫原性低，還具自我複製和多向分化潛能，而成為目前理想種子源細胞。

由於幹細胞對不同程度受損組織有修復作用，科學家將大鼠進行幹細胞移植生成有功能卵母細胞和卵泡細胞，有望從根本上干預卵巢早衰這一難題。

03、

幹細胞療法歸巢效應能加速卵巢組織修復

研究顯示，將幹細胞移植到卵巢早衰大鼠體內後，幹細胞很快遷移、歸巢到受損卵巢，透過降低DNA損傷和減少卵泡凋亡來保護化療引起性腺毒性，加速卵巢組織的修復。

因血管豐富程度、區域性趨化因子受體分佈差異，移植幹細胞主要分佈在卵巢門和髓質，少量分佈於卵巢皮質，卵泡、黃體中則未發現幹細胞，也未獲得幹細胞分化為卵泡和顆粒細胞證據。

提示幹細胞對卵泡發育和顆粒細胞修復效果可能涉及幹細胞旁分泌效應，使其促血管生成與改變卵巢微環境，進而促進卵巢組織再生和功能恢復。

04、

幹細胞療法旁分泌能增加幹細胞活力

研究還發現，環磷醯胺引起卵巢組織中TNF-α水平升高，趨化幹細胞向受損卵巢遷移，幹細胞則分泌 IGF-1。

一方面可促進卵巢血管再生，另一方面則上調卵巢組織Bcl-2 表達，阻止下游凋亡訊號啟用，減少卵巢顆粒細胞凋亡，增強卵巢組織抗氧化應激能力。

研究者在體外用miR-21基因慢病毒載體轉染干細胞發現，miR-21不僅可以增加幹細胞對化療的耐受，而且可以減少幹細胞凋亡增加幹細胞活力。

轉染miR-21幹細胞在體外與磷醯胺氮芥損傷顆粒細胞共培養可明顯減少顆粒細胞凋亡。

05、

幹細胞療法旁分泌能夠抑制細胞凋亡

原位注射轉染miR-21幹細胞至卵巢早衰大鼠卵巢組織，可見卵巢組織中miR-21表達上調。

其靶向沉默下游基因10號染色體缺失磷酸酶與張力蛋白同源基因和程式性細胞衰亡基因4，顆粒細胞凋亡明顯減少，卵巢早衰大鼠卵巢結構和功能得到了更好恢復，顯示幹細胞對卵巢早衰具有良好效果。

也提示，miR-21修飾幹細胞作用機制與miR-21下調PTEN表達有關，即PTEN可能啟用 PI3K/Akt通路，誘導卵巢細胞生長、增殖，抑制細胞凋亡；同時miR-21抑制LPS訊號通路，下調PDCD4，抑制下游IL-10和NF-κB表達抑制細胞凋亡。

最新研究發現，幹細胞可以明顯提高生長期卵泡中抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、抑制素A和抑制素B表達水平;

調卵巢組織卵泡發育相關基因Nano3、Nobox、Lhx8 mR-NA 水平，促進卵巢早衰大鼠卵巢組織結構修復和卵泡發育。

06、

幹細胞讓卵巢早衰女性擁有更多健康卵子

隨著幹細胞研究的進展，為人類認識疾病的發生發展及開拓新的治療方法提供了一條嶄新的途徑。幹細胞治療在基礎研究領域獲得了很大的進步，

針對改善卵巢功能，事實上，幹細胞治療也許是未來唯一的突破口

。目前國內很多大型醫療科研機構（包括北醫三院、湘雅醫院、蘇州省人民醫院、深圳北大醫院等）都在致力於研究應用幹細胞治療卵巢早衰。

幹細胞

透過血液迴圈遷徙到患者卵巢，在早衰卵巢內逐漸分化為卵巢細胞，併發揮卵巢功能，分泌雌激素，有效遏制卵巢進一步早衰，保護卵巢，重塑卵巢結構，恢復卵巢功能，有效改善患者症狀，對因缺乏雌激素而引起的骨質疏鬆也有很好的治療作用。

07、

案例分享一例

X某，女，27歲，於2013年開始無明顯誘因出現月經週期紊亂，於2014年下半年開始出現閉經，並伴有潮熱、盜汗等類似更年期的症狀。患者於2015年1月在醫院被診斷為卵巢早衰（性激素檢查結果如下），並接受雌孕激素替代治療（HRT）。

這種常規的雌孕激素替代治療，主要目的在於為了緩解潮熱盜汗等症狀，並預防遠期併發症（如骨質疏鬆、心血管疾病及老年痴呆等），同時防止子宮萎縮，為將來可能接受的“贈卵胚胎移植”打好基礎。但是這種雌孕激素替代治療無助於卵巢功能的恢復，並且給藥的劑量很難和女性的正常生理週期精準匹配。

於2019年在北聯生物採取幹細胞治療卵巢早衰：1。 治療原理幹細胞歸巢至卵巢，修復重建受損的卵巢細胞，促血管血管生長，構建卵巢微環境，刺激卵泡生長，促進排卵，促進雌孕激素的正常分泌，從而緩解各種因激素分泌不足導致的臨床症狀。2。 治療效果起效時間一般在1-3個月，體現在三個方面：1、月經週期恢復正常；2、情緒改善，精力旺盛，睡眠改善等；3、面板色斑減淡，鬆弛改善。該患者接受治療後2個月，月經恢復，持續兩天，經量仍然偏少。煩躁易怒、烘熱汗出、頭暈耳鳴、 心慌心悸等症狀消失。情緒改善，睡眠質量明顯提高，此外陰道分泌物增加。

複查結果如下：

1、查激素六項，卵泡刺激激素，黃體生成素，雌激素恢復正常水平。2、B超檢測子宮大小：55*41*32mm，    左右兩側卵巢大小分別為：3。8*2。8*0。9mm，4。1*3。2*1。1mm，可見優勢卵泡回聲。

大量的研究資料和臨床表現指出這種技術的受益者並非僅僅是卵巢早衰的患者，對於正常女性臨近更年期，或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受治療。

綜上所述，

隨著幹細胞療法在臨床廣泛應用和技術積累，北聯生物已在自體免疫性疾病、內分泌代謝性疾病、癌症與腫瘤防治等方面取得了較好效果，相信隨著幹細胞研究不斷深入，它將為更多疑難雜症干預開拓新思路。