*僅供醫學專業人士閱讀參考

患者的角色定位有了全面突破，希望成為藥物研發的新起點

11月25日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）釋出《組織患者參與藥物研發的一般考慮指導原則（試行）》（以下簡稱《指導原則》），自發布之日起施行

［1］

，針對臨床試驗申請人如何組織患者參與藥品研發，從基本原則、組織工作、注意事項等方面進行了指導與規範。

今年7月6日，CDE釋出了上述指導原則的徵求意見稿

［2］

。罕見病相關的藥物研發，因為研發難度大、整體受關注度低、患者人數較少，患者參與的重要性尤為突出，在這份檔案中也特別指出，罕見病用藥的研發應重視患者參與。

徵求意見稿一經發布，得到了全國罕見病患者、患者組織和相關醫療、產業領域的廣泛關注和討論。如今，本《指導原則》正式稿釋出，與徵求意見稿進行比對，所進行的重要改動，可以看出CDE在推動患者規範參與藥物研發的努力與指導傾向，對患者、患者組織和臨床試驗申請人有進一步的參考價值。

重點修改

加強規範並提升雙方積極性

《指導原則》分為概述、基本原則、組織工作、注意事項、示例五部分，與徵求意見稿相比，體例相同，在具體內容的描述上進行了多處調整。部分僅為表述層面的改動，不涉及含義變化，但以下修改，則體現出了在採納多方意見後的指導傾向；

明確並強調“患者”概念的適用範圍

徵求意見稿：

本指導原則中術語“患者”，不僅包括患者個體，還包括患者的家屬、監護者、看護者以及

患者組織、聯盟或者患者團體

等。同時，“患者個體”可以不是參加藥物臨床試驗的受試者；“組織患者參與藥物研發”不是招募藥物臨床試驗受試者。

正式稿：

本指導原則中術語“患者”，不僅包括患者個體，還包括患者的家屬、監護者、看護者以及

患者組織

等。同時，

本指導原則中的“患者個體”不要與藥物臨床試驗的受試者混淆

，“患者個體”可以不參加任何藥物臨床試驗。

儘管徵求意見稿有相似含義，但正式稿進一步強調，本指導原則的“患者個體”不要與臨床試驗受試者相混淆。

過去，患者常常只能作為受試者出現在藥物研發、臨床試驗、上市的全週期中，但某種程度上也可以看作對藥物研發的“參與”，只是這種參與是極其被動的。因此，CDE希望臨床試驗申請人等各相關方要足夠明確，組織患者參與藥物研發，與邀請患者成為受試者是絕對不同的概念，在最大程度上確保患者的參與地位和話語權。

但是，徵求意見稿對“患者”的定義，保留了“患者組織”，刪去了“（患者）聯盟或者患者團體”，這意味著對患者群體的組織化、規範化發展有了更高要求。規模化的患者群，往往比患者個體能夠對疾病有更深入的瞭解、對藥物研發有更專業的建議，但今後已註冊的患者組織，將在藥物研發的過程中得到更多重視，有更多的主動權。

加強知情同意與保密相關規定

徵求意見稿：

知情同意書的內容可包含：參與內容簡介、參與形式、預計時間、涉及錄音錄影材料和組織工作產出的所屬權、保密協議、協議生效和終止日期、應遵守的法律法規等。

正式稿：

“組織患者參與某藥物研發專案的知情同意書”的內容可包含：參與內容簡介、參與形式、預計時間、

可獲得的補償

、涉及錄音錄影材料和組織工作產出的所屬權、

個人資訊收集和處理流程、參與的獲益和風險等

。

對“知情同意書”的內容，正式稿增加了患者參與的獲益和風險、補償等內容，希望申請人在邀請患者參與藥物研發時，對這些條款予以事先明確，進一步保障了患者參與的基本權益。

徵求意見稿：

應嚴格遵守國家相關法律法規等，保護患者隱私和來自患者的資訊。患者的個人資訊包括但不限於：姓名、性別、年齡、患病情況等基本資訊以及收集的患者體驗和意見等內容，申辦者應明確規定何種崗位可以知曉何種範圍的資訊等。

正式稿：

應保護患者隱私和來自患者的資訊，

簽署保密協議

。

申請人應建立相關保密程式、管理規範等

，避免患者資訊的洩露和被不正當的使用等情況，例如：規定其內部何種崗位可以知曉何種範圍的資訊等。

在保護患者隱私的問題上，正式稿明確提出應簽署保密協議、申請人應建立保密程式和管理規範，從合同和制度上加強了對患者隱私和個人資訊的保護。

以上都是對患者一方的權益維護，那麼對申請人一方呢？正式稿也有所加強。

徵求意見稿：

參與藥物研發的患者不得披露申辦者的商業秘密、未披露資訊或者保密商務資訊等，以保護智慧財產權和投資等。

正式稿：

參與藥物研發的患者不得披露申請人的商業秘密、未披露資訊或者保密商務資訊等，以保護智慧財產權和投資等，

應簽署保密協議

。

保密義務是對等的，針對患者一方，正式稿增加了應對申請人簽署保密協議的條款，避免申請人的保密資訊外洩。

透過以上內容的增改，不難看出，

CDE希望增強對各方權利和義務的規範化約定，讓各方權益的維護有章可循、減少糾紛，從而提升申請人、患者雙方對“組織患者參與藥物研發”這一事宜的積極性。

擴大患者對藥物研發的參與範圍

徵求意見稿：

在臨床試驗開始之前，患者可以提供其對所患疾病或狀況的自身認知，及其預期經藥物治療之後獲益程度和願意接受的風險水平等，這可能有助於確定對患者有意義的研究終點、選擇合適的研究人群和研究持續時間，以及使用合適的對照。

正式稿：

在臨床試驗開始之前

啟動患者對研究設計的討論

，患者可以提供其對所患疾病或狀況的自身認知和體驗，及其預期經藥物治療之後獲益程度和願意接受的風險水平等資訊，

也可以參與評估臨床試驗的執行困難等情況，以及對於臨床試驗的擔憂和期望

。這可能有助於確定對患者有意義的研究終點、選擇合適的研究人群和研究持續時間、採用合適的對照，

規避臨床試驗入組困難等情況，以及提升患者對臨床試驗的依從性

。

這一部分是“臨床試驗開始前階段”患者參與的指導方案，也是正式版對“如何組織患者參與藥物研發”相較於徵求意見稿增改最多的部分。

正式版明確提出，要在開始前設定討論環節，保障患者參與；患者在提供對所患疾病、預期用藥相關體驗和意見的基礎上，可以提出對接下來臨床試驗的評估、擔憂和期望；完善了對患者參與的意義表述，強調能減少入組難、提升依從性等情況。

所增加的內容，加強了患者在藥物研發過程中的話語權，強調申請人應該聽取患者對藥物研發中的更多意見，並指出了對申請人而言如此操作的收益，

既能強化患者參與的深度，又能推動申請人積極邀請患者參與

。

對臨床試驗公正性、客觀性的完善規定

正式稿在多處增加了對申請人在組織患者參與、訪談患者時應該“客觀記錄”、“不可只記錄或採用對公司有益的部分”等內容，進一步強調申請人在組織患者參與藥物研發時應保持公正，不得誘導患者，從根本上保證患者參與藥物研發的價值不受扭曲。

結語

患者參與藥

物研發的新起點

本《指導原則》一再強調“組織患者參與藥物研發”並非招募藥物臨床試驗受試，對患者在藥物研發中的角色定位，

相較於以往有了全面突破：

，患者與臨床試驗的主辦方、研究者、企業是平等的，並在溝通中應充分考慮患者的個體條件，在彼此理解基礎上進行溝通；

強調患者作為參與主體之一的平等地位

，鼓勵患者在藥品研發全週期的參與，包括研發立題、臨床試驗開始前、試驗中、試驗後等各個階段；

縱向上，突破了“受試”階段

，“非受試患者”的意見也應得到重視，沒有必要或沒有資格受試的更多患者，有機會為藥物研發貢獻有價值的建議。

需要指出的是，這份《指導原則》雖然遵循了“以患者為中心”的理念，為申請人合規組織患者參與指明瞭方向，但面向的仍是臨床試驗申請人，如科研機構、企業等。

基於罕見病領域普遍存在藥物研發關注度低等情況，許多罕見病群體仍處在“自救”的階段。

橫向上，突破了“受試”群體

事實上，放眼海外的罕見病藥物研發經驗，患者、患者家屬和患者組織在發起、資助藥物研發上可以發揮更大的作用，從患者群體到研發、製藥機構，有著更為完善的產業生態鏈

［3］

。當然，藥物研發良性生態圈的打造非一日之功，希望本《指導原則》正式稿的出臺成為嶄新的起點，推動各相關方“以患者為中心”，不斷推進罕見病的基礎研究與藥物研發。

如果有罕見病組織、群體或患者希望發起對某項藥物的研發，仍然缺乏足夠的制度、鼓勵性政策，來推動發起方得到相關科研、產業以及投資機構的支援。

更多

罕見病診療知識

哪裡看？

快來“

醫生站

”瞧一瞧

［1］ 國家藥品監督管理局藥品審評中心。關於釋出 《組織患者參與藥物研發的一般考慮指導原則（試行）》的通告（2022年第46號），https：//www。cde。org。cn/main/news/viewInfoCommon/41c7a683e4d0dcca28bccadc47096d2a。

［2］

國家藥品監督管理局藥品審評中心。關於公開徵求《組織患者參與藥物研發的一般考慮指導原則（徵求意見稿）》意見的通知，https：//www。cde。org。cn/main/news/viewInfoCommon/2981a587ba89aa3368130ac1565fb04f。

［3］ 肖磊。 患者組織在罕見病和孤兒藥研發中的作用［J］。 國際藥學研究雜誌，2017，44（2）： 209-214。

本文首發：醫學界罕見病頻道

本文作者：醫學界報道組

* “醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。

版權申明

本文原創 歡迎轉發朋友圈

- End -

參考文獻：