我們國家有一個很厲害的學術平臺，叫CTONG。

英文全稱，Chinese Thoracic Oncology Group，翻譯過來就是中國胸部腫瘤研究協作組，現在成員單位43家，遍佈全國各地。

優秀的頂層設計和良好的合作模式，使得CTONG誕生的研究成果都格外精良，具備很高的借鑑價值。

比如CTONG1104研究，這是第一個探討術後輔助靶向在非小細胞肺癌應用價值的隨機對照臨床研究，正是他的優異結果才徹底點燃了EGFR靶向藥在肺癌術後應用的熊熊烈火。

2022年12月3日，CTONG彙報了一項名為eXalt3的臨床研究，並首次披露了其中亞裔人群晚期肺癌的治療資料。那麼，這些新出爐的資料具體如何？他們又是否能夠改寫晚期肺癌的命運呢？

ALK突變下的肺癌，到底是什麼樣的？

在瞭解eXalt3重磅研究之前，我們先來了解一下，什麼是ALK突變？

ALK基因變異中最主要的型別是EML4-ALK融合基因變異。發生EML4-ALK融合突變的ALK基因，會導致肺泡正常上皮異常增殖，最終導致肺癌發生。據統計，ALK突變在非小細胞肺癌患者中的突變率約為3%-7%。

資料顯示，攜帶ALK突變的非小細胞肺癌，更多的表現為實性結節，其侵襲能力更強，增長越快，轉移傾向越明顯。

下圖就是一個攜帶ALK突變的早期肺癌，初診即為實性結節，手術病理充滿高危亞型；而且，其對化療天然耐藥，傳統治療時代下，2年總生存率不過12%；即便採用針對性的克唑替尼靶向治療，也只能實現平均11個月的無進展生存時間（PFS）。

重磅更新：PFS顯著獲益，實現長久的腫瘤控制

2022年12月3日，在CTONG組織的學術年會上，eXalt3研究正式公佈了其亞裔治療資料，其中中國患者140名，佔比93%。

資料顯示，在35。6月的中位隨訪時間內，在亞裔人群中，相比對照組克唑替尼，恩沙替尼治療組有了明顯的PFS獲益，中位PFS達到41。5月，是對照組克唑替尼的3倍有餘（克唑替尼組為11。2月）。

在生存曲線上也能看出，治療組和對照組有著明顯的分離趨勢，這也說明治療組的PFS獲益趨勢明顯。

在縮瘤率方面，治療組恩沙替尼實現了高達80。8%的客觀緩解率，其中有15。1%的比例實現了影像學上的無瘤狀態（完全緩解），這些資料也均明顯高於對照組克唑替尼（客觀緩解率68。0%；完全緩解率3。8%）。

所謂客觀緩解（objective response），就是腫瘤最大徑縮小＞30%並維持一段時間。

相比生存率等需要長期隨訪才能得到，客觀緩解率（objective response rate， ORR）往往在治療後即可評估，因此多作為評價腫瘤治療是否有效的最直觀評判標準。

另外，在基線無腦轉移患者中，恩沙替尼治療的PFS更為突出，達到了47。1月，較之對照組提高了近300%。

在安全性方面，本次eXalt3公佈的安全性資料顯示，自eXalt3資料首次披露到亞裔人群資料再分析之日，相關資料與此前報道的資料基本一致，研究未發現新的安全性訊號。

另外，TRAEs（治療相關性不良事件）、SAEs（嚴重不良事件）和停藥/減量發生率，也並未因隨訪時間延長而明顯改變。這表明，恩沙替尼作為ALK突變晚期非小細胞肺癌一線治療是安全可控的，總體耐受性良好。

儘管隨訪時間尚未成熟，但基於現有的生存曲線可以看出，恩沙替尼組的總生存曲線已與對照組表現出明顯的分離趨勢，4年生存率獲益約11。0%。

此次公佈的eXalt3亞裔人群資料表明，恩沙替尼可以讓中國ALK陽性晚期非小細胞肺癌的治療效果更上一層樓，其超長的“腫瘤宕機”時間，將為中國腫瘤患者爭取更大的治癒可能。安全性資料也表明，靶向治療可以有效為ALK陽性肺癌患者提供長久的保駕護航。

目前，eXalt3的研究還在進行中，接下來研究者將繼續跟進隨訪資料，為最終的PFS和OS分析提供可能，讓我們拭目以待。

寫在最後

過去，靶向治療作為驅動基因陽性的非小細胞肺癌的最後一根救命稻草，一直在苦苦支撐。而隨著新藥的不斷研發和最新臨床試驗的不斷公佈，這根救命稻草所帶來的生命線也在不斷延續，並一次次地重新整理著我們的認知。

如今，eXalt3研究亞裔資料的公佈，讓我們看到靶向治療能為ALK陽性晚期肺癌帶來的超長腫瘤宕機時間，甚至可以在15%的晚期患者中實現影像學上的“腫瘤清零”，讓肺癌患者在抗癌路上，走得更長，走得更遠，真正做到了改寫晚期肺癌患者的命運。