公元1368年正月，明朝開國皇帝朱元璋建立了大明王朝，為了鞏固剛建立的大明王朝政權的穩定，所以無力對雲南邊陲用兵征討，就於公元1372年，朱元璋派遣使臣王褘入滇勸說梁王和大理國段氏降明，允許梁王保持元代的舊封號和待遇，並許可段氏仍為“大理國王”，朱元璋想以此達到和平統一雲南的目的。王褘向梁王指出，如果抗拒不降，明王朝大軍一到，梁王君臣就將“悔無及矣”的後果，梁王“駭服”，產生降意。

但就在這時，“北元”（元順帝之皇太子愛猷識裡達臘，逃到今蒙古人民共和國烏蘭巴托西南所建立的臨時“北元”政權）使臣來到雲南，逼迫梁王交出王褘，北元使臣將寧死不屈的王褘殺害。朱元璋隨即再次派遣吳云為使臣，到雲南說服梁王降服明王朝，竟然也被北元使臣所殺害。朱元璋想和平統一雲南的願望落空。

公元1381年，即朱元璋的洪武十四年，明王朝政權經過十多年休養生息的治理，明王朝政權得到鞏固和穩定，經濟實力恢復，人力充沛，物力充裕，用兵武力征伐雲南的條件成熟。九月，朱元璋任命候穎川候傅友德為徵南統帥，永昌候藍玉、西平候沐英為副將軍，統率三十萬明王朝大軍進軍征討平定雲南，實現全國統一。

朱元璋在三十萬大軍出發之前親自檢視地圖，瞭解雲南的山川地形，險關要塞。朱元璋還和熟習雲南的謀臣商討作戰方案，親自部署用兵戰術，親授進兵方略。並對統帥和將軍們說：“取之之計，進兵曲靖。曲靖，雲南之咽襟，……曲靖既下，破之必矣”。三十萬大軍出兵離開南京那天，朱元璋親自出馬為大軍擺酒餞行。

12月，明王朝大軍攻克當時屬於雲南的今貴州普定、普安。明王朝大軍的兵鋒直奔曲靖。

梁王知道明王朝大軍將抵達曲靖，就把他的十餘萬精銳部隊佈防在曲靖的白石江南岸一帶，交給元行省丞相司徒平章達裡麻統領，抵抗明王朝大軍，一場統一雲南與反統一雲南的關鍵性大戰，在曲靖白石江一觸即發，開戰在即。梁王以為明王朝大軍遠道而來，乃是疲憊之師，不會快速進軍和急於進攻，有所懈怠。

但明王朝大軍卻是火速進兵，離曲靖數里時，突然天降大霧，籠罩四野，數米之內都難以望清楚對面人的面目狀況。明軍隊冒霧前進，發現有河水阻路不能前行時，卻已是抵達曲靖的白石江邊了。

待到霧散雲出時，看到南岸邊的元朝梁王軍隊，沐英向統帥傅友德曰：“我軍遠來，形勢既露，固利速戰，然亟濟，恐為所扼”的建議。沐英又向傅友德提請採用朱元璋制定的出其不意，出奇制勝的戰略戰術。傅友德就集中軍隊，做出馬上要渡江進攻的態勢。

元軍統領達裡麻突然看見白石江北岸出現的明王朝大軍，甚是驚懼，倉皇失措，看到明王朝軍隊集中在他的對面，認為明大軍要馬上渡江進攻了，就急忙調集所有兵力據守白石江南岸，以阻止明王朝大軍渡江攻打。

傅友德和沐英卻派遣數十人從下游偷渡過江，繞到梁王軍隊的背後，豎旌旗，搖樹木，敲戰鼓，吹號角，高聲吶喊助威，擾亂梁王軍隊的軍心和陣勢，梁王軍隊驚恐陣亂。傅友德和沐英趁這大好的有利時機，指揮明王朝大軍渡江猛攻，明軍隊渡江上岸，對梁王軍隊展開勇衝猛殺的凌厲攻勢。元軍統領達裡麻怕遭到明王朝軍隊的腹背攻擊，急忙指揮梁王軍隊後撒數里，重新佈陣阻滯明王朝大軍。明王朝大軍順利上岸後，趁勢對梁王軍隊發起猛烈的攻勢。沐英（沐英乃朱元璋養子，平定雲南後，西平候沐英奉朱元璋之命留駐在滇鎮守雲南）身先士卒，率領騎兵衝殺進梁王尖銳部隊中，殺得梁王軍隊潰不成軍。戰鬥打得異常激烈殘酷，廝殺聲振天動地，直殺得梁王軍隊屍橫遍野達十餘里，血流成渠，明王朝大軍生擒元軍統領達裡麻和兩萬多梁王軍隊。

明王朝大軍佔領了被稱之為“入滇鎖鑰”、“咽喉要道”和戰略重地的雲南曲靖，為攻克昆明，統一雲南開闢了通道，掃除了障礙。

因為在曲靖白石江一戰裡，梁王的軍隊在曲靖白石江戰役中被全部殲滅，梁王失去了戰爭抵抗力量，梁王隨後在晉寧自殺，元行省右丞相觀音保（李觀）投降，明王朝大軍長驅直入進了昆明，短時間內就順利平定統一了雲南全境。