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晚期肝癌治癒歷險記,侖伐替尼單藥+手術創造的奇蹟

2021-06-22由 癌度 發表于 時尚

晚期肝癌治癒歷險記,侖伐替尼單藥+手術創造的奇蹟

手術切除是腫瘤治療首選的治療方式,但如果確診時已經沒有了手術的機會,後期可以透過用藥來重新獲得手術機會,達到臨床治癒嗎?

肝癌如何治療?

乙肝和丙肝病毒的感染,是公認的肝癌致病因素。肝癌也是我國常見的惡性腫瘤之一,手術是早期肝癌治療的首選方案,也是治癒最有效的方法。對於不能進行手術的患者,肝動脈化療栓塞術(TACE)和消融是中期患者的重要方案,而對於晚期患者,靶向是免疫治療出現前的主要手段。

由於肝癌具有非常高的異質性,也就是說,在同一個腫瘤病灶的不同位置取樣,檢測出來的基因突變是不一樣的。這種特性導致針對肝細胞癌的基因突變難以有合適的靶向藥物,目前肝細胞癌的靶向藥物都是抗血管生成機制的,如索拉菲尼、侖伐替尼等。

後來免疫治療的出現,給肝細胞癌患者的治療帶來了新的選擇,抗血管生成藥物與PD-1抑制劑組合,往往可以達到更好的治療效果,如貝伐單抗和PD-L1抑制劑阿替利珠單抗,侖伐替尼與PD-1抑制劑帕博利珠單抗,阿帕替尼和卡瑞利珠單抗等。透過這些藥物組合,很多晚期肝細胞癌的患者達到了長期的獲益。

除了靶向和免疫治療,不可手術的肝癌患者還能有其他選擇嗎?今天癌度給大家分享一篇報道,一名確診時沒有手術機會的肝細胞癌患者,使用侖伐替尼單藥治療12個月後,進行了手術切除並達到臨床治癒。

晚期肝癌:從“不可切除”變“可切除”

一名61歲的男性因肝功能障礙而入院,這名患者並沒有感染過乙肝或丙肝病毒。影像學檢查CT發現肝臟有一個10。8釐米X10。2釐米的大腫瘤,此外還有很多小的肝部腫瘤,直徑在1。6釐米左右。這些肝腫瘤沒有侵犯血管。

經檢測,患者甲胎蛋白(AFP)為81。6ng/mL(正常範圍:0-10);維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導的蛋白質(PIVKA-II)指標也異常,居然高達112775 mAU/mL(正常範圍0-40)。AFP和PIVKA-II是檢測肝癌的重要指標。

由於腫瘤比較大,且轉移灶分散,因此患者不能進行手術切除。他開始使用抗血管生成靶向藥物侖伐替尼,每天8毫克。用藥一週後,血液的AFP和PIVKA-II開始下降。侖伐替尼使用四周後, AFP降低至6。2ng/mL,PIVKA-II降低至4207mAU/mL。用藥四個月之後,AFP的數值已經完全正常了,PIVKA-II水平處於100mAU/mL左右。

患者在使用侖伐替尼五個月之後,增強CT顯示最大的腫瘤縮小至7。1X6。9釐米。腫瘤病灶內沒有什麼強化,雙側肝臟內多發小病灶完全消失。患者使用侖伐替尼共治療了12個月。

晚期肝癌治癒歷險記,侖伐替尼單藥+手術創造的奇蹟

圖1。侖伐替尼單藥治療肝細胞癌達到了12個月的獲益

由於腹瀉、食慾不振等不良反應,患者停止了侖伐替尼單藥治療。在停止用藥兩個月後,進一步的CT影像學檢查顯示:腫瘤沒有繼續生長,也沒有發現新的肝臟病灶。超聲檢查顯示主要的腫瘤病灶大小為7。3X5。6釐米,腫瘤內無血流訊號。核磁檢查發現腫瘤病灶邊界清晰,彌散加權圖形上有局灶性高訊號。如下圖紅色框線處標識。

晚期肝癌治癒歷險記,侖伐替尼單藥+手術創造的奇蹟

圖2。手術之前的核磁影像學檢查

放手一搏,手術切除

基於此,臨床腫瘤學家進行了手術切除。手術後的組織檢查發現為包膜腫瘤。腫瘤有大量淋巴細胞和粒細胞浸潤,腫瘤病灶內無活腫瘤細胞。患者出院後,無任何的併發症出現。

本案例中,患者最大的腫瘤病灶縮小了,沒有血流訊號,小腫瘤病灶消失。雖然增強核磁顯示區域性病灶有高訊號,但這個可能也存在誤判。此外患者血液的腫瘤標誌AFP和PIVKA-II有波動,更為重要的是患者因為不良反應而停止使用了侖伐替尼。綜合以上這些因素,促使醫生放手一搏,抓出寶貴的時間視窗,為這名患者進行了手術。

手術之後的病理檢查結果是良好的,活腫瘤細胞被完全消滅,患者已經達到了臨床治癒。我們也能從中得到一些啟示,以幫助臨床上出現相似情況的病友進行決斷。

晚期肝癌治癒歷險記,侖伐替尼單藥+手術創造的奇蹟

圖3。手術之後的腫瘤病灶無殘留腫瘤活細胞

選擇手術還是繼續觀察?

大多數時候,晚期肝癌患者主要採用藥物治療,並可能取得良好的療效,也有少部分晚期患者謀求手術獲益,然而,肝癌手術具有很大的侵襲性,且復發風險也很高。在要不要對晚期肝癌患者進行手術時,醫生往往難以決擇。

1。 繼續用藥,全身系統治療。

2。 進行肝腫瘤切除或消融手術。

3。 嚴密觀察,不做任何治療。

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患者是否有區域性手術切除的條件?什麼時候進行腫瘤切除?這些都需要很精細嚴格的檢查和評估才能做出決定。

腫瘤的治療,是幫助患者和時間賽跑的過程。曾有研究報道過一名多發肝細胞癌患者的病例,患者使用樂伐替尼單藥達到了幾乎完全緩解,僅僅剩下了一個小病灶。但後期那個微小的病灶開始失控性生長,等有所察覺時已經失去了手術治療機會。

患者在用藥期間出現腫瘤縮小,具備了可能的手術機會,一定要和臨床醫生多溝通,儘快做出決定,因為有些機會稍縱即逝。做為患者和家屬,我們要不斷提高關於疾病的知識儲備,以備不時之需。

參考文獻:Hiroshi Shintani,et al。,Hepatocellular Carcinoma Showing Pathological Complete Response to Lenvatinib Monotherapy,Case Rep Oncol 2021;14:772–777;

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