抗組胺H1受體藥

（以下簡稱

抗組胺藥

）在兒童過敏性疾病治療方面應用廣泛。

目前已證明有4種組胺受體

（H1、H2、H3及H4受體），其中

H1受體主要分佈於

血管內皮、氣道平滑肌等多種細胞，啟用後，毛細血管擴張和通透性增高，呼吸道、消化道平滑肌收縮及腺體分泌增加，出現瘙癢、紅斑、風團以及鼻癢、流涕、噴嚏、氣喘、眼癢、結膜充血等症狀。

抗組胺藥可將被組胺啟用的受體下調至未啟用的狀態

，下調過敏性炎症，還可減少促炎症細胞因子和細胞黏附分子的表達，減弱嗜酸性粒細胞等的趨化作用，進而發揮生物學效應。

第一代與第二代抗組胺藥

抗組胺藥在兒童和成人中的藥代動力學（PK）/藥效動力學（PD）不同

，而且不同年齡兒童的PK/PD也不同。因其藥物反應個體差異較大，因此劑量及劑型品種等應儘量個體化。

通常抗組胺藥口服吸收完全，口服15~30min後發揮作用，1~2h血漿濃度達到峰值，分佈至全身組織。

大多經過肝臟CYP3A4代謝，而

氯雷他定透過CYP3A4和CYP2D6雙通道代謝

，在CYP3A4被抑制時，還可以透過CYP2D6代謝，因此安全性更高。

目前，抗組胺藥主要分為第一代及第二代兩類

（見表1）：

表1  抗組胺H1受體藥物分代及特點

第一代抗組胺藥：

因

第一代抗組胺藥

具有中樞抑制作用，並

可減少快速動眼期睡眠

、影響學習，故已不被推薦用作兒童患者的首選。

2018年澳大利亞治療商品管理局（TGA）釋出安全通報，提醒第一代口服鎮靜類抗組胺藥物未被批准用於2歲以下兒童，並在

第一代口服鎮靜類抗組胺藥物

OTC口服溶液說明書中採取強制警告標語：

不得用於2歲以下兒童。

第二代抗組胺藥：

第二代抗組胺藥具有

不易透過血腦屏障、鎮靜作用小、幾乎無抗膽鹼作用

的特點，同時因作用時間長，減少了服用次數，用藥劑量相對較小，故提高了患兒用藥依從性，這些優勢使其逐漸成為

兒童用藥的首選

，其中西替利嗪、氯雷他定在兒童應用中具有更多的安全性資料。

臨床怎麼用？

1、過敏性鼻炎（AR）

第二代抗組胺藥是臨床治療兒童AR的一線藥物

。它能有效地改善鼻癢、噴嚏和流涕等AR的症狀，對合並眼部症狀也有效，但

對鼻塞症狀改善有限

，對鼻塞症狀的改善作用不及口服白三烯受體拮抗劑和鼻用糖皮質激素。

第二代抗組胺藥

單藥治療用於輕中度AR，聯合鼻用糖皮質激素用於中重度AR

。

對於鼻塞症狀重的患兒可在第二代抗組胺藥及鼻用糖皮質激素的基礎上聯合應用口服白三烯受體拮抗劑。另外，鼻用抗組胺藥物對鼻塞症狀的緩解起效快，可用於AR急性發作時。花粉症患者在花粉播散前可以口服二代抗組胺藥物進行預防性治療。

給藥方法：

第二代口服抗組胺藥中氯雷他定及西替利嗪最常用，鼻用抗組胺藥的效果與口服相當，但在鼻塞症狀的緩解上可能更優。

鼻用製劑在用藥後15~30min即起效

，其快速、高效的優勢可能與區域性給藥可在病變部位獲得更高的藥物濃度、更快和更直接地作用於病變區域性的靶細胞有關。

鼻用抗組胺藥

因其區域性作用強，

可按需使用。

表2  抗組胺藥在兒童AR的用法用量

2、特應性皮炎（AD）

第二代抗組胺藥物安全性優於第一代抗組胺藥

，研究也遠較之深入。

目前

推薦第一代抗組胺藥短期間斷性用於因瘙癢、搔抓而睡眠缺失的患兒

；第二代抗組胺藥用於伴發蕁麻疹或其他特應性症狀（如過敏性鼻炎、過敏性結膜炎等）的患兒。2種或2種以上抗組胺藥聯合使用的安全性尚缺乏相關的研究報道。

抗組胺藥對重度AD患兒的瘙癢症狀療效欠佳

。氯雷他定、西替利嗪或非索非那定緩解瘙癢的使用不超過1周，非索非那定60mg和鹽酸奧洛他定（5mg，每天2次）有一定的緩解瘙癢的作用，而2~4倍劑量的西替利嗪緩解瘙癢主要還是由於其鎮靜作用。

3、支氣管哮喘

目前，

抗組胺藥物並非兒童哮喘的一線用藥

，但其可提高支氣管收縮的閾值，輕度舒張支氣管，這些效應均為劑量依賴性，因此對中度持續哮喘的效果常需要將其劑量提高至2~3倍，而對嚴重持續哮喘並無明顯療效。對15歲以上兒童及成人慢性哮喘，氯雷他定20mg/d聯合孟魯司特10mg應用2周，可提高臨床療效，更好地改善肺功能。

一般而言，抗組胺藥物如氯雷他定尤其適用於輕度季節性哮喘合併過敏性鼻炎患者，常規劑量對鼻炎症狀的緩解有助於哮喘症狀的改善。

4、咳嗽變異性哮喘（CVA）

對於存在明顯季節性和合並過敏性鼻炎患者可聯合應用抗組胺藥物，如氯雷他定，療程一般≥2周。對於花粉症等季節性發作患者，抗組胺藥物可明顯減輕發作症狀和減少支氣管舒張劑要求，並且可以部分改善肺功能。

5、過敏性結膜炎（AC）

區域性用藥為主，常用抗組胺藥滴眼液

（如：富馬酸依美斯汀滴眼液，2次/日，連續用藥2周以上），可快速緩解眼部症狀，是AC的推薦用藥。抗組胺藥多與其他藥物聯合使用，有研究顯示，聯合治療的臨床療效均優於抗組胺藥單獨治療。如果有眼外症狀，可以口服抗組胺藥。常用口服藥物有西替利嗪、氯雷他定等。

6、 過敏性胃腸疾病

抗組胺藥可緩解IgE介導過敏反應中組胺引起的炎症反應，以第一代抗組胺藥物為主

，代表藥物為馬來酸氯苯那敏和異丙嗪、酮替酚等。常用酮替酚每日0。5~1。0mg口服，每日1~2次。第二代抗組胺藥物代表藥物為氯雷他定和西替利嗪。

7 、蕁麻疹

自發性蕁麻疹可單純使用抗組胺藥治療。

單一常規劑量二代抗組胺藥是慢性蕁麻疹的一線用藥。

氯雷他定10mg/d、西替利嗪10mg/d、地氯雷他定5mg/d及咪唑斯汀10mg/d治療慢性蕁麻疹療效相當。

慢性蕁麻疹療程一般不少於1個月，必要時可延長至3~6個月，或更長時間。

當常規劑量使用1~2周後不能有效控制症狀，需要考慮不同個體或蕁麻疹型別是否對治療反應有差異，可更換品種或

在患者知情同意情況下增加2~4倍劑量或聯合使用抗組胺藥。

8、普通感冒

抗組胺藥物可緩解流鼻涕和打噴嚏等感冒症狀。其中

第一代抗組胺藥物

（如馬來酸氯苯那敏和苯海拉明等）還具有一定程度的抗膽鹼作用，有助於減少分泌物、減輕咳嗽症狀，因此推薦其為普通感冒的首選藥物，現主要用於抗感冒複方製劑中。

參考文獻：

［1］《天津過敏性鼻炎診斷和治療指南》（2015年）

［2］《抗組胺H1受體藥在兒童常見過敏性疾病中應用的專家共識》（2018年）

［3］《抗組胺藥在面板科應用專家共識》（2018年）

［4］《普通感冒診治指南》（2012年）

［5］《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》

［6］《兒童喘息性疾病合理用藥指南》（2018年）

［7］《兒童過敏性鼻炎診療——臨床實踐指南》（2019年）

作者：格地章

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