摘要:

注意力缺陷多動障礙簡稱ADHD，是最常見的神經行為障礙，6~12歲出現症狀，通常會伴隨終身。國外一項Meta分析顯示，包括所有版本的精神障礙診斷與統計手冊（DSM）在內，兒童ADHD 的總患病率為 7。2%，國內兒童ADHD的總患病率為5。5%，其中男孩患病率高於女孩［1］。約65%的患兒存在一種或多種共患病 。ADHD不僅損害學習功能，還存在其他多方面、涉及生命全週期的損害。據統計，我國兒童就診率僅10%左右［2］。

發病機理

ADHD的病理生理機制仍不清楚。然而，生理、心理和環境因素已普遍被認為是導致該疾病的原因。一些研究表明兒茶酚胺能神經傳遞的失調是原因。此外，越來越多的證據表明神經炎症的關鍵作用。此外，氧化應激的影響，也是ADHD發病的的一個病理生理原因。【3、4】

如上圖所示，環境和遺傳因素、兒茶酚胺能失調和藥物治療會形成惡性迴圈，產生炎症和氧化應激，從而導致ADHD症狀加重。

ADHD和氧化應激的關係

氧化應激（Oxidative Stress，OS）是指體內氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態，傾向於氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物。氧化應激是由自由基在體內產生的一種負面作用，並被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。氧化應激的標誌物包括超氧陰離子（。O₂-）、羥自由基（。OH）和過氧化氫（H₂O₂）等；RNS包括一氧化氮（。NO）、二氧化氮（。NO₂）和過氧化亞硝酸鹽（。ONOO-）等。

越來越多的證據表明氧化應激參與了 ADHD 的發病過程。例如，ADHD 兒童的丙二醛 （MDA） 和 DNA 損傷指示劑 8-羥基-2’-脫氧鳥苷 （8-OHdG）水平較低，而MDA是導致多不飽和脂肪酸氧化的主鏈反應的降解產物，因此可作為氧化應激標誌物。（8-OHdG是敏感的DNA損害標誌物，近年已使用諸多抗氧化物質進行臨床干預實驗，期待著透過減少8-OHdG，來達到抗衰老和預防疾病目的。）

研究發現，與健康兒童相比，ADHD 兒童的血漿 MDA 和尿 8-OHdG 水平升高 ，而總抗氧化水平較低【5、6】；同時，ADHD患兒的總氧化狀態和氧化應激指數升高，說明ADHD患兒的氧化應激顯著增加【7】。

另一方面，多巴胺和去甲腎上腺素很容易發生自動氧化形成ROS ，這可能導致神經細胞損傷和 DNA 損傷【8】；此外，已經表明託莫西汀（ATX） 治療會增加細胞外去甲腎上腺素和多巴胺水平 ，這會增加氧化應激，從而導致神經細胞損傷和線粒體功能障礙【9】；另外，長期使用哌甲酯（ MPH） 治療也會增加氧化損傷，並且這種影響取決於劑量【10】。

ADHD的抗氧化治療

研究發現，細胞能透過啟用 Nrf2通路， 來增強其抗氧化防禦能力。因此，透過啟用Nrf2 通路以對抗 ROS 的積累，是神經退行性和神經精神疾病（如ADHD、阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病、自閉症、精神分裂症和抑鬱症）的抗氧化靶點。【11、12】

NRF2（核因子 E2相關因子2）是目前已知的的最重要的氧化損傷調控樞紐，它是外源性有毒物質和氧化損傷的感受器。它可以啟用細胞防禦化學反應，調控 HO-1（血紅素氧合酶1）SOD（超氧化物歧化酶）、GSH（谷胱甘肽過氧化物酶）等的活性，而氫氣可以顯著啟用NRF2，這意味著氫氣可以調控內源性抗氧化系統的活性，增強細胞對抗損傷的能力。

抗氧化酶，如血紅素加氧酶-1（HO-1），含銅和含鋅的SOD（Cu/ZnSOD），錳含SOD（MnSOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPx），可以有效保護神經元和星形膠質細胞。

血紅素氧合酶-1（Heme Oxygenase-1，HO-1）主要催化血紅素分解代謝成亞鐵、一氧化碳和膽綠素，是一種重要的抗氧化酶。一方面，血紅素基團的降解有利於阻止其促氧化作用。另一方面，副產物膽綠素及其還原型膽紅素具有有效的ROS清除活性，以抵禦過氧化物、過氧亞硝酸鹽、羥基和超氧化物自由基。而Nrf2可以直接調節HO-1啟動子活性。【13】

氫氣可以透過吸入含氫空氣（氫氣）或飲用含氫水（氫水）本身吸收。例如吸入氫氣1小時後，可在動脈血中檢測到氫氣濃度為10μM。無論是喝氫水，或吸入氫氣，都相對便捷、安全。下圖說明了氫氣清除自由基，起到抗氧化效果的原理。【14】

研究發現，飲用富氫水，可以啟用

Nrf2表達，從而增強HO-1活性（a、b），血清抗氧化能力提高（c）， 組織和血液炎症因子 IL-6下降（d、e），修復因子FGF7發生改變（f）。（□ 對照組， ■ 氫水組）

同樣，吸入氫氣也提高Nrf2目標基因表達。（a） NQO1， （b） GSTA2 60小時後 （c） HO-1 30 和 60小時後。4種不同暴露，98%高氧，高氧+2%氫氣，空氣，空氣+2%氫氣。

氫氣改善ADHD症狀的人體試驗

根據國內首部《家用氫氣機》行業標準起草組長單位，北京金博智慧健康科技有限公司提供的資料，對60名4-12歲ADHD患兒，採用每天吸氫1小時、飲用富氫水500毫升，連續60天。之後，採用大腦地圖3。0系統（北京金博智慧健康科技有限公司提供）採集吸氫干預前後腦電變化，患兒注意力不集中、多動和衝動症狀，得到明顯改善。

如上圖所示，參與測試的9歲女生，吸氫前（基線）、吸氫+飲用氫水30天、45天、60天大腦功率譜圖變化情況，注意力得到明顯提升，多動症狀改善。

如上圖所示，參與測試7歲男生，吸氫+飲用氫水30天、45天、60天大腦功率譜圖變化情況，ADHD症狀亦得到顯著改善。

結論

綜上，氧化應激作為ADHD新的治療靶點，透過

啟用

Nrf2表達，從而增強HO-1活性，達到抗氧化的作用。而吸入氫氣、服用富氫水，均能啟用Nrf2表達，透過參與試驗患兒試治療前後腦電變化，證明了氫氣干預後，患兒症狀改善與腦電變化的關係，未來氫氣干預有望成為新的ADHD治療手段。

參考資料

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