流行病學證據有力地表明，全球高尿酸血癥的患病率增加呈迅雷不及掩耳之勢，而且正以每年9。7% 的年增長率迅速增加。高尿酸血癥發病率從1998年年的10。10%上升到2008年年的17。90%，而痛風的發病率從1998年年的0。34%上升到2008年的2。0%。預計2020年，痛風人數將達到一 億。現今痛風已經成為我國僅次於糖尿尿病的第二大代謝類疾病。而且發病年齡逐漸低齡化。

眾所周知，高尿酸血癥危害嚴重，不僅直接增加痛風的急性發作風險，而且尿酸水平升高通常伴隨高血壓、高脂血症、肥胖、腎病、胰島素抵抗和代謝綜合症，大大加重了整個社會的疾病和經濟負擔。

殊不知，隨著人口老齡化的擴大，血清尿酸與多種神經退行性疾病之間的潛在聯絡已引起人們的特別關注。

實錘了！最近研究一致認為高尿酸血癥可能是白質萎縮和記憶障礙的獨立危險因素。

2016年12月，四川大學華西醫院的岑小波教授團隊在The Journal of Neuroscience雜誌上發表論文（Uric Acid Induces Cognitive Dysfunction through Hippocampal Inflammation in Rodents and Humans），該論文明確了尿酸可透過刺激人和齧齒動物海馬炎症，進而會誘導認知功能障礙。

海馬是學習記憶的關鍵腦區，海馬功能異常在認知能力的改變中起著重要作用。海馬炎症是神經退行性疾病發生的早期事件，可在腦發育過程中產生永久性功能改變。炎症引起的海馬的長期改變對大腦興奮性有著深遠的影響，這種興奮性與神經功能紊亂、學習記憶密切相關。

尿酸直接穿過血腦屏障（BBB），增加海馬尿酸水平，誘導認知功能障礙。

為探討尿酸是否能透過BBB直接作用於腦，岑教授團隊研究發現，採用LC-MS/MS法測定了高尿酸飼料餵養的大鼠海馬組織中尿酸的含量，發現高尿酸飼料餵養大鼠海馬組織中尿酸含量為739。39ng/g，而對照組為309。55ng/g，這說明高尿酸血癥會顯著增加尿酸在海馬組織中沉積。

Morris水迷宮是研究空間學習記憶的神經機制最常用的方法之一。為了評估高尿酸飼料給藥12周後的空間學習和工作記憶，岑教授團隊使用Morris水迷宮實驗發現，長期服用高尿酸飼料的大鼠在逃避潛伏期和探針試驗中顯示空間學習和記憶顯著減少，表明認知功能障礙。

高尿酸血癥大鼠海馬尿酸水平增高，認知能力下降

血清尿酸升高導致海馬慢性神經炎症和膠質增生

尿酸被認為是一種直接有效的炎症啟用劑，具有促炎活性，

高尿酸血癥會誘導海馬組織炎症基因表達和TLR4/NF-κB訊號通路啟用，並增加海馬炎症與海馬內的反應性膠質增生，導致海馬組織發生長期改變，神經功能紊亂。因此血清尿酸濃度高的老年人表現出認知功能和工作記憶受損。

海馬組織炎症和膠質增生

高尿酸血癥導致海馬組織膠質增生，白質萎縮

膠質增生症是一種典型的神經組織對炎症損傷的反應。岑教授團隊進行了一項回顧性佇列研究以尋找海馬膠質增生症的影像學證據，該研究是對包括15例高尿酸血癥患者和14例正常人的核磁共振資料進行分析。這些高尿酸血癥患者的血清尿酸濃度男性為436~517μM，女性為378~428μM，而正常人的平均濃度為278。2μM。研究表明，高尿酸血癥會增加海馬組織的膠質增生，大腦白質萎縮，記憶障礙。

核磁共振掃描（左為健康人群，右為高尿酸血癥患者）

張召鋒

北京大學營養學博士，北京大學副教授，北京市營養學會秘書長，精準營養學院發起人，註冊營養師，中國營養學會營養與慢病控制分會委員，中國營養學會老年營養分會委員，中國醫藥教育協會糖尿病學委員會委員，中國醫藥教育協會健康管理分會委員，吳階平醫學基金會營養學部精準營養專業委員會委員，北京預防醫學會營養與食品衛生學專業委員會委員，北京市“營在校園”健康促進專家，北京健康教育協會老齡健康專業委員會委員，北京市食品安全標準專家，《食品健康家庭自助圖解一本通》（共4冊）主編，《終結糖尿病——12周飲食方案遠離與逆轉糖尿病》主譯，《糖尿病人的營養保健與藥膳調養》副主編，一直致力於營養與疾病、老年營養、精準營養等研究和科普。