秦始皇登基之後，處理了嫪毐事件，從中得知呂不韋的罪行。那為什麼秦始皇沒有隨即處理呂不韋，等差不多一年才處理？《史記》記載有兩個原因：認為呂不韋輔佐先王有功，有很多人為呂不韋說情，這兩種原因都體現出秦始皇嬴政不忍政法他，所以這件事情就脫下來了。但是還是免去呂不韋的相位，回到原籍洛陽食邑。

呂不韋前後做了十二年的丞相，權勢很大：一方面來自職務的權力，另一方面來自太后特別給予的權力。所以在六國使者請呂不韋的時候秦王是非常擔心的。呂不韋還有很多軍功，秦國自商鞅變法以來，非常重視每個人對國家所立的軍功，在呂不韋掌權期間。執行統一中國的方針政策，不斷對六國用兵，而且節節勝利，呂不韋的政績非常顯著。在十二年的執政期間形成了龐大的政治集團。所以他有一股巨大的政治勢力。

為了和戰國四公子一爭高下，也為了選撥人才，呂不韋曾養了眾多的門客，他們為呂不韋著書立說，編纂了《呂氏春秋》，總結了先秦諸子的精華，形成自己的一家之言。這些門客可以說是一個巨大的人才庫，本想為秦王儲備人才，但是秦王並不領情，不認為這將是自己將來的人才庫、智囊團，而是看作是自己政治上的敵對勢力，威脅自己的政權勢力，對呂不韋非常的戒備。

這時候六國的使者絡繹不絕地來到食邑，請呂不韋到六國當官。這件事引起了秦始皇嬴政的擔憂，史書記載：“恐其為變”。他深知呂不韋是個非常有才能，在朝的時候聲望很高。於是，秦始皇嬴政就給他寫了一封信，措辭嚴厲，內容有兩點：一是，責難，二是讓他全家搬到蜀地，也就是遷徙令。當呂不韋看完信之後就飲酒自殺了。

為什麼一個遷徙令竟能讓呂不韋自殺？《史記-呂不韋傳》記載是由於他心裡感到恐懼，雖然呂不韋是商人轉型為政治家，但是自尊心還是有的，面對秦王的步步緊逼，他總不能等到下令讓自己死的時候再結束生命。

人無完人，呂不韋也有他的失誤。呂不韋在後期犯幾個錯誤：第一，嫪毐集團的形成，呂不韋極力推薦的人最終成為自己對立的勢力。第二，呂不韋的不自覺越位，手下的權力有時甚至超越了君權。呂不韋精於獲得權力，但是他不懂得放棄權力。當秦王繼位後，呂不韋沒有及時隱退，低調做人，解散自己的政治集團，讓秦王嬴政放心。被髮往食邑的時候，仍然賓客盈門，六國的使者絡繹不絕，呂不韋當時還很得意，但是他沒有意識到，六國使者每個都是自己的催命鬼。所以，呂不韋就在自己的兩大失誤之下，走向了死亡道路。

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