不久，韋后與武三思又日夜不停地誣陷敬暉等人。於是，李顯又將敬暉降職為郎州刺史，將崔玄降職為均州刺史，將桓彥範降職為毫州刺史，將袁恕己降職為郢州刺史；當時，與敬暉等一起誅滅張易之張昌宗而立下功勳的人，都被當作敬暉等人的同黨而受到貶職處分。

景龍元年（公元707年），韋后因為太子李重俊不是親生的，所以很討厭他；武三思尤其忌恨李重俊。上官婉兒因為與武三思私通的緣故，在她所擬定的制書敕令中，常常推崇武氏集團。安樂公主與駙馬、左衛將軍武崇訓經常欺凌侮辱太子，甚至有時稱太子為奴才。武崇訓還唆使安樂公主向唐中宗建議廢掉太子，立她自己為皇太女。太子心中積憤已久，無法平靜。

同年七月，李重俊率左羽林大將軍李多祚等，發動重俊之變，殺武三思、武崇訓父子於其府第；李重俊欲殺韋后，在玄武門受阻，士兵倒戈，事敗。不久，李重俊為左右所殺。

八月十三日，韋后及王公們已經下表，向李顯進上應天神龍皇帝的尊號，請求將玄武門改名為神武門，將玄武樓改名為制勝樓。宗楚客又率領文武百官上表，請求加封韋后的尊號為順天翊聖皇后。李顯全部同意。

安樂公主、長寧公主、韋皇后的妹妹、上官婉兒以及上官婕妤的母親沛國夫人鄭氏、尚宮柴氏、賀婁氏，女巫第五英兒、隴西夫人趙氏等人，全都仗勢專擅朝政，大肆收受賄賂，為行賄者請託授官。不管是屠夫酒肆之徒，還是為他人當奴婢的人，只要向這些人行賄三十萬錢，就能夠直接得到由皇帝的親筆敕書任命的官位，由於這種敕書是斜封著交付中書省的，因而這類官員被當時的人稱為“斜封官”；如果行賄三萬錢，就可以被剃度為僧尼。她們受賄之後所任命的員外官、員外同正官、試官、攝官、檢校官、判某官事、知某官事共計數千人之多。又在西京和東都兩地，分別設定兩員吏部侍郎，每年四次選授官職，選任官員達數萬人。

景龍四年（公元710年）六月，李顯突然駕崩（韋后與安樂公主合謀用有毒的蒸餅毒殺）。韋后秘不發喪，將諸位宰相召進宮中，又調集各府兵共五萬人，駐紮在長安城中；派駙馬都尉韋捷、韋灌、衛尉卿韋璿、左千牛中郎將韋錡、長安令韋播、郎將高嵩，分頭統領這些兵馬；又命令中書舍人韋元負責巡察城中六街。

命令左監門大將軍兼內侍薛思簡等人，帶領五百名士兵迅速前往均州戍守，以防範均州刺史譙王李重福。韋后任命刑部尚書裴談、工部尚書張錫為同中書門下三品，讓他們仍然擔任東都留守。

韋后又任命吏部尚書張嘉福、中書侍郎岑羲、吏部侍郎崔湜為同平章事，朝政大權盡落韋氏之手。

上官婉兒與太平公主起草了一份遺詔，立李重茂為皇太子，李旦輔政，韋后為皇太后攝政，以平衡各方勢力。然而，宰相宗楚客夥同太常卿武延秀、司農卿趙履溫、國子祭酒葉靜能以及韋家諸人一同勸說皇太后韋氏，沿用武則天的慣例登基稱帝。當時，守衛宮城的南北禁衛軍以及地位重要的尚書省諸司，都已經被韋氏子弟所控制，他們大量網羅黨羽，在朝廷內外互相勾結。宗楚客又秘密地上書皇太后韋氏，引用圖讖來說明韋氏理當取代大唐朝而君臨天下。宗楚客還打算害死殤帝，只是擔心相王李旦與太平公主會從中作梗，於是，與韋溫和安樂公主密謀除掉他們。

得到訊息的臨淄王李隆基與太平公主商議，決定先下手為強，七月二十一日李隆基發動“唐隆之變”，萬騎左營統帥葛福順，拔劍直闖羽林營，將韋璿、韋播、高嵩三人斬首示眾，高聲喝道：“韋后毒死先帝，謀危社稷，今晚大家要齊心協力，剷除韋家人及其死黨，凡是長得高過馬鞭的人一律斬殺；擁立相王為帝以安定天下。倘若有人膽敢首鼠兩端幫助逆黨，判的罪要連及三族。”羽林軍將士全都欣然從命。於是，葛福順將韋等人的首級送給李隆基，李隆基在燈下看過之後，便與劉幽求等人一同走出禁苑南門，鍾紹京率領著工匠二百餘人，手持斧子鋸子跟在後面。李隆基派葛福順率領左萬騎攻打玄德門，派李仙鳧率領右萬騎攻打白獸門，雙方約定在凌煙閣前會師後。隨即大聲鼓譟。葛福順等人分別殺掉守門的兵將，攻入宮中。李隆基率兵守在玄武門外，三更時分，聽到宮中鼓譟聲之後，即率領總監及羽林兵進入宮中，在太極殿負責守衛中宗靈柩的南牙衛兵們，聽到鼓譟之後，全都披掛整齊響應李隆基等人。韋后惶惑中逃入飛騎營，一個飛騎兵將韋后斬首，並把首級獻給李隆基。安樂公主正對著鏡子畫眉，被士兵斬殺。此外還將武延秀斬首於肅章門外，將內將軍賀婁氏斬首於太極殿西。不久，追貶韋皇后為庶人，葬以一品之禮。