小細胞肺癌（SCLC）約佔肺癌中的13%，具有高侵襲性，預後不佳。其中廣泛期SCLC（ED-SCLC）預後更差，5年生存率約3%。ED-SCLC標準一線治療方案為依託泊苷+鉑類方案化療，治療後不久會出現復發進展。ED-SCLC的二線治療方案仍是拓撲替康，ORR約22%-24%。2020年2月 lurbinectedin被批准用於SCLC的二線治療。

今天分享一下關於國產PD-1抗體聯合抗血管生成藥物的

多中心、II期臨床研究結果

，通訊作者是中國醫學科學院腫瘤醫院的王潔教授。

卡瑞麗珠單抗是恆瑞公司的PD-1抗體，與其他免疫治療藥物機理一樣，阻斷PD-1/PD-L1結合，重新啟用T細胞的抗腫瘤免疫。在近期研究中，ED-SCLC患者一線接受標準化療方案+免疫治療，可以顯著提高患者生存期；但是，二線應用免疫治療是否能獲得同樣的結果呢？

阿帕替尼是選擇性的VEFR2抑制劑，俗稱的抗血管生成藥物。抗血管生成治療單藥或者聯合化療，在肺癌的許多臨床研究中取得了陽性結果，即使得患者治療效果更好，活得更長。與免疫治療聯合，二線治療ED-SCLC能否同樣取得陽性結果呢？

PASSION研究II期結果：

由2018年4月20日至2019年3月12日，共納入ED-SCLC經化療後進展的59例患者，其中47例納入QD組（

卡瑞麗珠單抗200mg 每兩週1次+ 阿帕替尼375mg 每天1次

）。

客觀緩解率（ ORR）達到34。0% （95% CI 20。9 -49。3）；

中位無進展生存期（mPFS）為3。6個月；

中位總生存期（mOS）為8。4個月

。

化療敏感與化療耐藥病人（定義為患者疾病復發≥90和˂90天以鉑為基礎的化療）的ORR類似 （37。5% vs 32。3%），mPFS（3。6個月vs 2。7個月），和mOS（9。6個月vs 8。0個月）。

≥3級的治療相關不良事件（TRAEs）發生率為72。9%（43例/59例）。最常見的≥3級的TRAE的是高血壓（25。4%）、血小板減少（13。6%）和手足綜合徵（13。6%）。

5例患者（8。5%）因TRAEs而停藥。

與既往二線治療ED-SCLC的臨床研究結果相比較：

拓撲替康二線治療ED-SCLC的兩個臨床研究結果顯示，客觀緩解率（ ORR）分別為21。7%和16。9%，mOS分別為5。4個月和7。8個月。

Lurbinectedin是RNA聚合酶II的抑制劑，二線治療ED-SCLC的ORR為35。2%，mPFS 3。5個月，mOS 9。3個月。

亞組分析結果：

非吸菸患者ORR高於吸菸患者（不吸菸的患者治療效果可能更好），PD-L1陽性患者ORR高於PD-L1陰性患者，但是無論PD-L1表達治療均有效果（PD-L1陰性ORR 33%）。

但是該研究為II期研究，樣本量小可能對亞組分析結果有影響。（所以不能確定）

安全性：

卡瑞麗珠單抗聯合阿帕替尼≥3級TRAEs發生率為72。9%，不良反應發生率比較高

。研究者考慮可能是阿帕替尼劑量較既往研究中的更高（375mg vs 200mg）。

此外，既往

卡瑞麗珠單抗發生反應性面板毛細血管增生症（RCCEP）發生率較高

，約67%-97%。但在該研究中，

卡瑞麗珠單抗聯合抗血管生成藥，RCCEP發生率僅11。9%

，與該兩藥聯合應用於其他腫瘤的I期臨床試驗結果類似。可見抗VEGF通路可以抑制卡瑞麗珠單抗RCCEP的不良反應。

結論：

卡瑞麗珠單抗聯合阿帕替尼二線治療ED-SCLC結果顯示治療有效，毒性尚可接受，可進行下一步臨床研究以明確，有潛力成為ED-SCLC二線治療的新方案。

參考文獻：

1。Journal of Thoracic Oncology （2020）， doi： https：//doi。org/10。1016/j。jtho。2020。10。002。