美託洛爾、比索洛爾、卡維地洛、阿替洛爾的區別
隨著研究的不斷深入,β受體阻滯劑已成為高血壓、冠心病、肥厚性心肌病、心律失常等疾病的基礎治療藥物。美託洛爾、比索洛爾、卡維地洛、阿替洛爾是臨床常用的四種β受體阻滯劑,他們之間有什麼區別?
一、作用機制
β受體阻滯劑可分為三類:
非選擇性β1受體阻滯劑
:同時阻斷β1和β2受體,如普萘洛爾;
選擇性β1受體阻滯劑
:阻斷β1受體,對β2 受體影響較小,如
美託洛爾、比索洛爾、阿替洛爾
;
非選擇性β受體阻滯劑
:同時阻斷β1受體和α1受體,具有擴張外周血管的作用,如
卡維地洛
,拉貝洛爾。
對於急性冠狀動脈綜合徵合併高血壓且難控制的患者,可選擇降壓作用更為明顯的α,β-受體阻滯劑
卡維地洛
。
二、臨床地位
1. 冠心病
冠心病可分為
慢性心肌缺血綜合徵(如穩定性心絞痛)和急性冠狀動脈綜合徵(不穩定性絞痛、心肌梗死)
。
β受體阻滯劑應作為穩定型心絞痛的初始治療藥物。對於所有急性冠脈綜合徵患者,若不存在禁忌症,均建議24小時內應用β受體阻滯劑。
《冠心病合理用藥指南》(第2版):
心肌梗死後患者長期接受β受體阻滯劑二級預防,可降低相對死亡率24%。
尚無明確證據表明阿替洛爾能夠影響患者的死亡率。
2. 心力衰竭
心力衰竭可分為射血分數降低性心力衰竭(HF-REF)和射血分數保留性心力衰竭(HF-PEF)。
若無禁忌症,所有慢性HF-REF,病情相對穩定,均必須應用β受體阻滯劑,且需
終生使用
。
2016年版《心力衰竭合理用藥指南》推薦的β受體阻滯劑為:
美託洛爾緩釋片(琥珀酸美託洛爾)、比索洛爾、卡維地洛。
三、不良反應
1. 對呼吸功能的影響
選擇性β1 受體阻滯劑:特異性阻斷β1受體,對β2 受體的影響相對較小。但仍可能誘發支氣管痙攣和肺功能惡化。
對於冠心病合併慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者,選擇性β1受體阻滯劑可使COPD 患者獲益,甚至降低死亡率。
冠心病合併慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者,建議使用高度選擇性β1 受體阻滯劑,如比索洛爾、美託洛爾。(
比索洛爾對β1受體的選擇性最高
)。
2. 對糖代謝的影響
兒茶酚胺透過激動β2受體而增加糖原的分解。因此,選擇性β1阻滯劑對血糖影響較小,不太可能引起低血糖。但是
β1受體阻滯劑會掩蓋低血糖症狀,如心動過速和震顫。
糖尿病合併冠心病和心力衰竭的患者仍建議選用:美託洛爾、比索洛爾、阿替洛爾、卡維地洛。
有證據表明,
具有擴血管作用和抗氧化作用的卡維地洛能改善胰島素抵抗。
3. 對中樞神經系統的影響
β受體阻滯劑可引起中樞神經系統不良反應,包括疲勞、睡眠障礙(如失眠和噩夢)、抑鬱症。通常認為脂溶性高的藥物容易透過血腦屏障。
阿替洛爾水溶性較好,只有少量進入中樞神經系統
,很少引起中樞神經系統不良反應。
4. 對性功能的影響
高血壓患者是勃起功能障礙(ED)的易患人群。β受體阻滯劑導致ED的發生和進展,可能與降低睪酮水平有關。
有研究發現,阿替洛爾、比索洛爾、卡維地洛的ED發生率較高(19%~29%),
服用美託洛爾者的ED發生率較低(3.4%)
。
四、特別提醒:停藥一定要慢慢來!
長期服用β-受體阻滯劑,可使β-受體的表達上調。
如果突然停用β-受體阻滯劑,由於大量的β-受體可被兒茶酚胺利用,促進心臟和血管收縮,形成血壓反彈;患有缺血性心臟病的患者可誘發心絞痛發作,甚至心肌梗死。
整個停藥時間至少用2周時間。
在此期間,特別是對於已知伴有缺血性心臟病的患者應進行密切監測。