19世紀20年代，主張廢除奴隸制度的廢奴運動在美國悄然興起。許多進步人士紛紛站在廢除黑人奴隸制度的一邊。在廢奴運動的影響下，哈麗哀特•比徹•斯托成為了一名堅定的廢奴人士。

可是，1850年，美國國會竟然通過了鎮壓黑奴的所謂《逃奴法案》。此後不久，斯托夫人收到了一封信，信是住在波士頓的弟媳愛德華•比徹夫人寄來的。

信上寫道：“要是我能像你那樣動筆寫文章的話，我一定要寫點東西，俠全國都認識蓄奴制度是一樁多麼可詛咒的事情。”

斯托夫人把這封信念給她的孩子們聽，唸完之後，她把信捏成一團，站起身來，平靜的說：“我要寫！只要我活著，我一定要寫！”

那時斯托夫人已經三十九歲了，受到疾病和貧困的折磨。她的丈夫卡爾文•斯托雖在大學教書，可家裡有三個孩子，負擔很重。家務完全由她負責，既要做菜燒飯，又要給最小的孩子餵奶。有時還得給報紙寫點短文換少許的稿費來補貼家用，真是忙的不可開交。

但是，對黑人奴隸的無比同情，以及強烈的社會正義感，使斯托夫人決心實現自己的志願。斯托夫人克服重重困難咬著牙堅持寫作，從1851年6月開始，她在《國民時代》上連續發表小說《湯姆叔叔的小屋》。這本書一出版，立刻受到了廣泛的歡迎。一年內美國八家出版社日夜趕印出30萬冊仍然不能滿足讀者的需要。當時幾乎每個識字的美國人都爭先恐後的閱讀，這本“扣人心絃”的小說。

小說主人公湯姆原是肯塔基州奴隸主謝爾比家的奴隸，從小侍奉主人，成年後當上了農場總管，忠心維護主人的利益。謝爾比在股票市場投機失敗後，決定把湯姆和女奴伊萊塞的兒子哈瑞賣掉抵債。

湯姆是個忠實的基督徒，向來是逆來順受，俯首聽命。而伊萊賽卻帶著兒子逃走了。她丈夫喬治也受不了主人的虐待，化妝潛逃結果被抓。小說情節是圍繞著湯姆數次易主的遭遇以及伊萊塞和喬治爭取自由的鬥爭而展開的。伊萊塞在歷盡艱險後終於和丈夫相會逃到加拿大，而湯姆則不肯逃跑，最後被賣給殘暴成性的奴隸主勒葛利。後來湯姆因同情黑人同胞，幫助兩名黑人婦女逃走，惹怒了主人受到百般凌辱和折磨，寧死也不願出賣同胞而被活活打死。

《湯姆叔叔的小屋》，全書都被同一個主題所主宰：奴隸制度的罪惡與不道德。幾乎在小說的每一頁裡，斯托夫人都在積極推動著“奴隸制度不道德”這一主題。有些時候她甚至會改變故事敘述的口吻，向人們宣傳奴隸制的破壞天性。透過對黑奴制度拆散他人家庭的刻畫，斯托夫人用文字展現出奴隸制度的罪惡。

《湯姆叔叔的小屋》對社會發展的影響是深遠的，為美國廢奴運動贏得了數百萬同情者和支持者，1862林肯總統在白宮接見斯托夫人，評價她的書時，在扉頁上題詞為“寫了一本書，釀成一場偉大戰爭的小婦人。”

“一場偉大戰爭”，指的是美國國內為解放黑人奴隸而爆發的南北戰爭，這場戰爭在林肯總統的領導下，美國廢除了黑人奴隸制度。斯托夫人為反對蓄奴制度做出了傑出的貢獻，贏得了美國人民特別是黑人奴隸乃至世界人民的尊敬。